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叶酸在人体内的总含量约为5～6mg，属于人体不能合成、只能从食物中摄取并利用的物质。研究表明，备孕及孕期补充叶酸不仅对胎儿的神经发育至关重要，还可预防胎儿唇/腭裂、心血管异常等多种疾病。

叶酸除了对胎儿有益外，对准妈妈也有好处。既往研究表明，补充叶酸可以预防结、直肠癌的发生。但是随着研究的不断深入，这一观点受到了一定质疑，因为科学家发现结、直肠癌的恶化同样与补充叶酸有关。

红与黑，叶酸对结、直肠癌的双面作用^[1]

叶酸对结、直肠癌的影响主要是在DNA层面上，它是DNA甲基化的重要基石。DNA甲基化是DNA化学修饰的一种形式，指在不改变DNA序列的前提下改变遗传表现。作为基因调控的一种重要方式，人体细胞的DNA中，CpG序列的5位胞嘧啶碱基约有90%都是甲基化的，而细胞分裂、复制的DNA子链也必须经过适当的甲基化修饰才能保证其稳定性。

叶酸可以为DNA甲基化提供甲基。既往研究证实，叶酸缺乏可能会导致DNA甲基化不稳定，从而会诱导基因产生突变，尤其对于代谢旺盛、增值迅速的结肠和直肠黏膜更是如此。所以适度摄入叶酸有预防结、直肠癌的效果。

正当人们为找到这一癌症预防方式而高兴时，另外一项预测叶酸与结、直肠癌发生率关系的数学模型却得出了相反的结论。该模型发现，除非人们在20岁之前就服用叶酸，否则服用叶酸后的结、直肠癌发生率不仅没有降低，反而有升高的趋势。动物实验证实，在人体未形成肿瘤前，补充叶酸可降低致癌风险，但癌前病变形成后，叶酸会促进肿瘤增殖。流行病学调查结果除了验证以上结论，还发现补充叶酸剂量过高，同样会增加患癌风险。

如此看来，叶酸对于结、直肠可谓是一把“双刃剑”。它既可以在肿瘤未形成前通过提高DNA甲基化的稳定性来预防肿瘤，又会在肠道内已形成肿瘤微小病灶后促进肿瘤发展。

安心补叶酸，这些肠道“功课”先做好

结、直肠癌是世界上第三大恶性肿瘤。根据2018《中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识》^[2]的统计数据显示，该病每年新发病例为42.92万，死亡人数达28.14万。结、直肠癌的癌前病变（息肉或腺瘤）发生率非常高，但早期症状不明显，随肿瘤增大出现的腹泻、便秘等症状同样易被忽略，所以建议备孕女性在补充叶酸前做好必要准备。

首先，在服用叶酸前应常规进行肠镜的检查筛查，排除早期微小腺瘤。对于有条件的女性，建议进行红细胞及乙状结肠上皮内的叶酸浓度测定，评估当前体内的叶酸水平，避免补充叶酸剂量过大。

第二，选择合适的叶酸补充剂量。目前市面上供备孕使用的叶酸片剂有400μg与800μg两种选择，由于叶酸通过片剂摄入体内的吸收效果高于食物摄入1.7倍，因此服用400μg的片剂相当于摄入了680μg当量的叶酸，而800μg的叶酸更是超出了备孕推荐剂量范围。因此建议选择400μg的片剂类型进行补充，避免叶酸过量。

最后，如果在备孕期间发现有胃炎、胃溃疡等轻度消化系统疾病，也是可以继续服用叶酸的，不过最好还是先用药物治疗后再继续备孕。服药期间可以适当补充益生菌制剂，维持肠道内菌群的微生态平衡。由于治疗消化系统疾病的药物种类多样，所以建议在停药1周以上再继续备孕，避免药物对胚胎发育产生影响。